El carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC) es una forma mortal de cáncer de riñón con pocas opciones de tratamiento; Incluso con nuevas inmunoterapias, sólo uno de cada 10 pacientes finalmente sobrevive. Ahora, los científicos de Wistar se han basado en la tecnología de activadores de células T biespecíficos (BTE) para desarrollar versiones nuevas y mejoradas de ADN recombinante y sintético de anticuerpos terapéuticos dirigidos a CA9, llamados Engager multivalente persistente de células T (CA9-PMTE), que se muestran prometedores en modelos preclínicos como un tratamiento potente y duradero contra el ccRCC.
Sus hallazgos se publican en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer en un artículo titulado «El ajuste del formato del activador de células T biespecífico lanzado in vivo mejora la eficacia contra el carcinoma de células renales».
«El carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC) es un cáncer de riñón prevalente para el cual las tasas de supervivencia a largo plazo son abismales, aunque las inmunoterapias están mostrando potencial», escribieron los investigadores. “Aún no se han examinado clínicamente los activadores de células T biespecíficos (BTE) que activan la destrucción del cáncer mediada por células T a través de la sinapsis intercelular. Sin embargo, existen múltiples formatos de BTE con caracterizaciones cruzadas limitadas para ayudar a optimizar el diseño de nuevos fármacos. Aquí, desarrollamos BTE para tratar el ccRCC apuntando a la anhidrasa carbónica 9 (CA9) mientras caracterizamos el formato BTE persistente (PBTE) y lo comparamos con un nuevo formato, el activador de células T multivalente persistente (PMTE). Estas terapias con anticuerpos contra el ccRCC se desarrollan como medicamentos de ADN recombinante y sintético (synDNA)”.
Los investigadores también demostraron que la terapia podría administrarse utilizando ADN sintético, lo que permite la producción terapéutica directamente en los pacientes. «La gran conclusión es que algún día puede haber una nueva terapia prometedora para el cáncer de riñón que tenga un mecanismo de acción que sea compatible con la combinación con inhibidores de puntos de control, que es la terapia de elección actual para este tipo de cáncer», dijo primero autor Ryan O’Connell, estudiante predoctoral en el laboratorio Weiner del Centro de Inmunoterapia y Vacunas del Instituto Wistar. «Es más, este anticuerpo biespecífico mejorado está superando a los anticuerpos biespecíficos tradicionales en nuestros estudios, tanto en eficacia para tratar el ccRCC como en la capacidad del enfoque para durar mucho más tiempo en el cuerpo, por lo que potencialmente ahorra tratamiento».
Una de las razones por las que el carcinoma de células renales de células claras es tan difícil de tratar es porque es un tumor llamado «frío». Como resultado, las inmunoterapias que funcionan mejorando la potencia de destrucción de las células T sin mejorar su capacidad para unirse a sus objetivos son menos efectivas contra los tumores fríos.
Fuente: GEN News
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